Detekcija bakterijskog endotoksina
Nudimo usluge testiranja bakterijskih endotoksina. Naše metode ispitivanja zadovoljavaju sve zahtjeve farmakopeje (USP85, ChP1143), uključujući TAL i LAL metode ispitivanja endotoksina u gelu-ugruška. Također pružamo eksperimente provjere interferencije i usluge tehničke podrške za naše klijente.
Aseptičko ispitivanje
Metode izravne inokulacije i membranske filtracije klasični su testovi sterilnosti za proizvode, osmišljeni kako bi se osigurala odsutnost održivih kontaminirajućih mikroorganizama. Ovi testovi se izvode u izolatoru ili okruženju čiste sobe. Naše metode ispitivanja zadovoljavaju sve zahtjeve farmakopeje (USP71, ChP1101).
• Ispitni uzorci izravno se inokuliraju u dva medija kulture kako bi se otkrili aerobni i anaerobni mikroorganizmi.
• Nakon inokulacije, oba medija kulture se inkubiraju 14 dana. Provode se povremeno promatranje i konačno promatranje na kraju razdoblja ispitivanja kako bi se otkrili dokazi o rastu mikroba.
• sterilni zatvoreni uređaj za filtriranje omogućuje simultano filtriranje jednakih volumena ispitnih uzoraka kroz dva membranska filtera.
• Uzorci se inkubiraju u dva medija kulture 14 dana kako bi se olakšalo otkrivanje aerobnih i anaerobnih mikroorganizama.
Testiranje na mikoplazmu
Kontaminacija mikoplazmom čest je problem u kulturi stanica. Dodatno komplicirajući stvari, kontaminanti mogu narasti do visokih titara bez pokazivanja zamućenja ili citopatskih učinaka, što posebno otežava otkrivanje. Stanični supstrati koji se koriste u biofarmaceutskoj proizvodnji moraju dokazano biti slobodni od slučajnih uzročnika, uključujući mikoplazmu. Testiranje na mikoplazmu mora se provoditi u svim fazama razvoja proizvoda, uključujući sirovine, stanične banke, zalihe sjemena virusa, neprerađene masovne žetve i finalne proizvode.
Metoda izravne kulture
Uzorci za testiranje izravno se inokuliraju na agar ploče/polu-tekuće podloge i tekuće podloge.
Odabrani agar/polu-tekući i tekući mediji dokazano imaju dobra svojstva za-poticanje rasta podržavajući rast više vrsta mikoplazme.
Svaki test za otkrivanje mikoplazme uključuje negativne i pozitivne kontrole za provjeru prikladnosti testnog sustava.
Tijekom razdoblja inkubacije, tekuće kulture se subkulturiraju u više vremenskih točaka kako bi se promatrao rast mikoplazme.
Na kraju perioda inkubacije, kontaminacija mikoplazmom se procjenjuje promatranjem prisutnosti kolonija mikoplazme na agar pločama ili promjene boje tekućeg medija.
Ukupno razdoblje inkubacije je 28 dana.
Metoda kulture indikatorskih stanica
Neki se sojevi mikoplazme smatraju "nekulturnim" jer ne rastu u standardnim medijima kulture. Kulture Vero stanica mogu se koristiti za obogaćivanje ovih sojeva mikoplazme. Nakon -jednotjednog perioda uzgoja, stanice se fiksiraju, boje fluorescentnim bojama koje vežu DNK- i procjenjuju se pod mikroskopom.
U slučajevima infekcije mikoplazmom, kada je kontaminacija ozbiljna, pojavljuje se karakterističan uzorak svijetle fluorescencije na površini stanice i okolnom području.
Proteinski, peptidni, vektorski i plazmidni proizvodi posebno su osjetljivi na čimbenike okoliša. Studije ispitivanja stabilnosti koriste se za procjenu učinka biofarmaceutskih proizvoda u različitim uvjetima okoline unutar određenog vremenskog okvira. Rezultati određuju preporučene uvjete skladištenja i transporta za lijekove i proizvode te identificiraju odgovarajući-rok trajanja ili razdoblja ponovnog testiranja.
Testovi-u stvarnom vremenu i ubrzani testovi stabilnosti
Rok trajanja obično se procjenjuje na temelju rezultata-testiranja stabilnosti u stvarnom vremenu i ubrzanog testiranja stabilnosti. U -testiranju stabilnosti u stvarnom vremenu, proizvod se skladišti pod preporučenim uvjetima skladištenja i kontinuirano se nadzire sve dok ne uspije zadovoljiti specifikacije proizvoda. U ubrzanom ispitivanju stabilnosti, proizvod se skladišti u uvjetima povišenog stresa (npr. povišena temperatura i/ili vlažnost). Razgradnja u preporučenim uvjetima skladištenja tada se može predvidjeti pomoću poznatog odnosa između faktora ubrzanja i stope profila razgradnje.
Studije prisilne degradacije
Studije prisilne razgradnje provode se kroz studije stabilnosti u ekstremnim uvjetima skladištenja kako bi se ubrzale stope razgradnje. Zbog ne-linearne prirode kinetike razgradnje proteina, ove studije imaju ograničenu prediktivnu vrijednost za rok trajanja u biofarmaceutskim proizvodima. Međutim, studije prisilne razgradnje posebno su korisne u ranoj-fazi razvoja lijeka jer daju informacije o razgradnji proizvoda i putovima razgradnje, omogućujući optimizaciju formulacije i pomažući u određivanju uvjeta skladištenja za kontrolu stabilnosti proizvoda.
Studije-dugoročne stabilnosti
Za biofarmaceutske proizvode, dugoročne studije stabilnosti provode se pod očekivanim uvjetima skladištenja, dok se kratkoročne- studije provode na višim temperaturama kako bi se podržale procjene stabilnosti tijekom-uporabe i u uvjetima transporta.